[코로나 치료제] 코로나 치료효과 렘데시비르 임상진행은 어디까지?
[코로나 치료제] 코로나 치료효과 렘데시비르 임상진행은 어디까지?
렘데시비르는 원래 에볼라 바이러스 치료제인데 코로나 치료에 효과적이라는 해외보도에 미국에서 관련 주식이 폭등하였다. 기존에 말라리아약이나 에이즈 치료제는 별로 효과가 없다고 나타난 것과 달리 렘데시비르는 효과가 있다는 연구가 계속해서 나타나고 임상도 진행중인데 미국 시카고 대학병원에서 코로나19 환자 125명에게 렘데시비르를 투여한 결과 환자 대부분이 일주일안에 퇴원했다고 발표하였다. 125명중 중증환자는 113명이며 사망자는 2명이였다. 그로부터 일주일전에도 미국, 유럽, 일본 공동연구팀이 53명에게 렘데시비르 투여를하여 53명에 대해서도 효과를 봤었다. 렘데시비르 개발업체는 미국의 길리어드 사이언스 회사인데 이 회사는 신종플루의 신약 타미플루를 개발했던 회사이다.
현재까지 발견된 부작용은?
일부연구에서 환자의 장 기능 장애와 저혈압 등 부작용이 나왔으나 전체적인 환자의 증상이 좋아졌다. 중증, 기저질환자, 고령자에 한해 빠른속도로 회복하지만 아직 부작용과 안정성을 검증해야하는데 이에 시간이 많이 소요될것으로 예상된다.
렘데시비르의 우라나라 상황은?
우리나라에서는 에이즈 치료제와 말라리아약은 충분하지만 렘데시비르는 임상시험을 위해서 보급받은 소량만 가지고 있다. 현재 중앙방역대책본부에 따르면 두건의 임상시험이연구가 진행되고 있다고 발표하였다. 제조사가 주관하고 서울의료원, 국립중앙의료원, 경북병원 등이 참여하는 임상3상이 진행중이라고 밝혔다. 그리고 미국 국립보건 연구원과 서울대병원이 같이 연구를 하고 있다고 밝혔다. 현재 진행중인 임상시험의 결과 목표는 5월말로 계획을 잡고 있다.
렘데시비르의 안정성과 개발속도는?
일단 에볼라 치료제로 개발 과정에 임상 1,2상 을 거쳐 안전성이 어느정도 검증되었고 세포실험에서 코로나19에 대한 항바이러스 효과가 입증되었다. 이는 우리나라 화학연구원이 후보 약물을 스크린한 결과 발굴한 8종 가운데 세포실험에서 약효가 가장 우수한 것 으로 나왔다. 정보분석업체인 클래리베이트애널리틱스도 여러 치료제 중 렘데시비르가 가장 빨리 약 2년6개월안에 89%의 성공률로 상용화 될 수 있을 거란 전망을 내놓았다. 우리나라를 포함해 현재 전세계적으로 임상 3상 시험이 이루어 지고 있는데 코로나19 환자 4000명을 대상으로 이뤄지고 있으며 곧 이에대한 결과는 공개될것으로 예측된다.
렘데시비르 제조사 주도의 연구자 임상시험도 미국 싱가포르 일본 한국 등에서 진행 중인데 참여자가 약 800명 정도로 크게 늘었다. 이에 서울대 병원 감염내과 관계자는 5월 중순 발표될 것 이라고 밝혔다. 제조사는 두개의 다국가, 다기관 임상시험에서 유의미한 데이터가 나오면 각국에 정식 코로나 19 치료제로 인 허가 절차를 밟을 예정이라고 밝혔다.
다른 치료제 개발상황은?
말라리아 예방 치료약인 클로로퀸과 하이드록시클로로퀸도 주목받고 있다. 세포실험에서는 효과가 있으나 렘데시비르 보다는 떨어지는 것으로 분석됐다. 게임 처인저 언급으로 도널드 트럼프 미국 대통령의 주목도 있었지만 아직 중증환자에겐 하이드록시클로로퀸 효과가 뚜렸하지 않다는 연구결과 보고가 있으며, 치명적 심장 부작용으로 사망 위험을 높일수 있다. 현재 국내에서는 강남세브란스 병원이 하이드록시클로로퀸의 코로나19 예방 효과 확인을 위한 임상시험을 진행중이며 대상은 2846명이다.
하지만 하이드록시클로로퀸이 전세계적으로 45건으로 임상시험의 가장 큰 비중을 차지하고 있으며, 말라리아 치료제로 전세계에 재고를 보유하고 있는 점이 크게 작용한다. 국제화학요법학회지에 발표된 연구에 따르면 하이드록시크로로퀸과 아지트로마이신을 조합한 결과 5일만에 코로나 감염증을 완치시키는데 성공했다고 발표했다. 미국 식품의약국 FDA에서도 코로나 치료에 클로로퀸 사용을 긴급 승은하며 임상시험에 가속도가 붙고 있다.
그 다음으로는 칼레트라인데 우리나라포함 전세계20여건의 임상시험 진행중이며, 로피나비르와 리토나비르 복합제인 칼레트라는 태국과 중국에서 동정 사용 결과 완치에 이르렀다고 보고 되면서 가장먼저 주목받았으나, 가장먼저 임상시험이 진행되었지만 지금까지 이뤄진 연구에서는 막상 효과가 좋지는 않았다.
다음으로 악템라인데 악템라는 코로나의 치명적 증상인 사이토카인 폭풍을 방지하는 기전으로 주목받았고 이미 중국에서는 긴급 사용 승인을 통해 중증환자들에게 투여되고 있다.
일본에서는 아비간(성분명 파비피라비르)의 효과 입증 관련 연구결과 발표도 있었다. 경증과 중등도의 환자 90% 이상이 증상개선 되었고, 중증 환자 61%가 증상 개선 효과가 있었다. 현재 아비간의 밝혀진 부작용은 태아 기형이 보고되어 있어서 남성 환자 중심으로 등록이 많이 되어있다. 전체 분석 환자는 346명(남성 262 명, 여성84명)으로, 아비간의 부작용으로 태아 기형이 보고돼 남성 환자의 등록이 많은 것으로 나타났다. 연령은 50대가 25%로 가장 많았고 60대(22%), 70대(20%), 40대(13%) 등 상대적으로 고령자를 중심으로 투여됐다기저질환을 가진 환자는 절반이 넘는 53%이었고 이 중 심혈관 질환 30%, 당뇨병 26%, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 14%, 면역 질환 6% 등이었다. 체온 37.5도 이상 발열 증상은 55%, 37.5도 미만이 32%였고 양측성 폐렴 증상 83%, 편측성 폐렴은 5%였다. 산소 포화도 90% 이하의 산소투여 환자 60%, 노인 30%, 탈수 28%, 의식 장애 11%, 수축기 혈압 90 이하 1% 등의 중증 환자 다수가 포함됐다.주치의 판단에 따라 아비간 투여 후 개선, 불변, 악화 등의 상태로 나눠서 평가했다. 그 결과, 경증 환자는 투여를 시작한지 7일 후에 70%, 14일 후에는 90%로 증상이 개선됐다. 중등도 환자는 투여 시작 후 7일에서 66%, 14일 후에는 85%의 증상 개선 효과가 있었다. 중증 환자도 투여 7일 후에 41%, 14일 후에는 61%가 증상이 개선됐다. 그러나 중증으로 상태가 악화된 환자는 투여 7일 후 34%, 14일 후에는 33%였다.부작용은 전체 분석환자 188 명 중 32명(17%)에서 발생했다. 고요산혈증 15명, 간기능 수치 이상이 12명이었다. 이 외에도 고빌리루빈혈증, 급성 신장 장애, 메스꺼움, 피부 발진, 미열 등이 각 1명이었다.
일본 감염증학회는 흡입형 천식 치료제 알베스코(성분명 시클레소니드)의 효과도 보고했다. 폐렴 증상이 나타난 이후에 알베스코를 투여한 환자 75명 중 증상 악화로 인공 호흡기를 착용한 환자는 3명, 사망한 환자는 2명으로 나타났다. 이 치료제를 사용하지 않는 경우에 비해 환자 상태가 악화되는 비율을 낮출 수 있다는 가능성이 제시됐다.